朊蛋白病
朊蛋白病是一組具傳染性朊蛋白所致散發的，顯性遺傳的，可傳染的中樞神經系統變性疾病，其病理特征是腦海綿狀變性。
已知朊蛋白并非病毒，也不是類病毒，而是一種特殊的具有傳染性質的蛋白質。
朊蛋白上一種糖蛋白，分子量約27~35道爾頓。正常腦組織中也含朊蛋白，并存在朊蛋白基因，位于20號染色體短臂上。正常腦組織朊蛋白(prionprotein，PrP)無致病性，其功能尚不清楚。感染性朊蛋白是朊蛋白的一種變異型，可引起腦組織海綿狀變性。
正常朊蛋白是α螺旋結構，是水溶性蛋白，可以被蛋白酶水解。而變異型朊蛋白則是β片狀結構，不溶于水，不能被蛋白酶水解，也不能被核酸酶破壞，高壓消毒及巴氏消毒不能滅活。變異型朊蛋白沉積在腦組織中，引起神經細胞退行性改變，造成海綿狀腦病。
皮質-紋狀體-脊髓變性(Creutzfedt-JokobDisease，CJD)是人類最常見由朊蛋白引起的疾病。瘋牛病(BSE)的發現引起世界上極大震動，系通過被感染動物尸體加工成飼料喂飼牛而發生流行。
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1.朊蛋白病的發病原因有哪些
2.朊蛋白病容易導致什么并發癥
3.朊蛋白病有哪些典型癥狀
4.朊蛋白病應該如何預防
5.朊蛋白病需要做哪些化驗檢查
6.朊蛋白病病人的飲食宜忌
7.西醫治療朊蛋白病的常規方法
1.朊蛋白病的發病原因有哪些
非常規慢病毒致病因子被認為是一種淀粉樣蛋白原纖維，朊蛋白由此種原纖維特殊蛋白顆粒構成。其理化特性表現為：具有高度抗各種消毒滅活能力；有抗高熱80～l00℃滅菌能力；具有抗紫外線和其他各種射線作用能力；常規電鏡看不到病毒，只有用特殊理化方法可發現原纖維和蛋白顆粒。其生物學特性為：宿主間可傳遞的傳染性，潛伏期可長達數年或數十年；病理為變性改變，可見淀粉樣斑塊和膠質增生，但無炎性反應，亦無包涵體可見；無復發緩解病程，持續進展直至死亡；不產生干擾素，不受干擾素影響，孵育過程中不受任何免疫抑制或免疫增強的影響。
現在已知此慢病毒致病因子：在高熱132℃60min可滅活；亦可在10％次氯酸鈉溶液內浸泡1h以上或1N氫氧化鈉內浸泡30min，反復3次即可滅活。
朊蛋白系一種單基因編碼的糖蛋白，由253個氨基酸組成(鼠為254個氨基酸組成)。位于人的第20號染色體短臂上，可譯框架由一個外顯子組成。在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反復。正常中樞神經細胞表面也存在朊蛋白，稱此為PrPc。分子量為30～33KD，其空間構象主要為α-螺旋狀結構，蛋白酶K可以溶解。而異常PrP被稱作為PrPsc，PrPES或PrPCJD。與PrPc截然不同。分子量為27～30KD，其空間構象近40％為β層狀折疊。PrPSC數次的集結，則形成直徑為10～20nm，長度100～200nm的物質，這種物質可能就是早期發現的羊瘙癢病相關原纖維和朊蛋白質粒。它不能被蛋白酶K所消化。PrPSC大量沉積于腦內，能摧毀自身的中樞神經系統，造成大腦廣泛的神經細胞凋亡、脫失，形成海綿狀腦病。
2.朊蛋白病容易導致什么并發癥
終末期病人呈去皮質或去大腦狀態，是中腦損傷的表現，頭部后仰，兩上肢過伸和內旋，兩下肢過伸，軀體呈角弓反張狀態。損傷部位在紅核和前庭核之間，紅核是抑制伸肌收縮的中樞，前庭核平面有伸肌收縮中樞。去腦強直表示伸肌收縮中樞失去了控制。導致深昏迷，并發感染死亡。
3.朊蛋白病有哪些典型癥狀
朊蛋白病發病有如下特點：
1、朊蛋白病發病年齡多為40~80歲，潛伏期長達3~22年，一般超過10年以上，病程3~12個月。
2、急性、亞急性發病，少數慢性發病，迅速進行性智力喪失伴肌陣攣，人格改變是最早癥狀。
3、臨床癥狀多樣化，早期表現精神衰退、記憶力障礙、小腦性共濟失調、失語、吞咽困難、無動性緘默、錐體束征、錐體外系征和眼球偏斜等。隨病情進展，智力下降嚴重者癡呆。終末期病人呈去皮質或去大腦狀態，深昏迷并發感染死亡。
4.朊蛋白病應該如何預防
朊蛋白病有以下預防途徑：
1、控制傳染源 屠宰朊毒體病畜及可疑病畜，并對動物尸體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續1h、5％次氯酸或1mlo/L氫氧化鈉60min浸泡等；限制或禁止在疫區從事血制品以及動物材料來源的醫用品的生產；朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病家族進行家庭史者和在疫區居住過一定時間者，均不可作為器官、組織及體液的供體；對遺傳性朊毒體家族進行監測，予遺傳咨詢和優生篩查。
2、切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習，不食用朊毒體病動物肉類及制品，不以動物組織飼料喂養動物，醫療操作嚴格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經外科器械。
5.朊蛋白病需要做哪些化驗檢查
朊蛋白病確診需進行如下檢查：
1、腦脊液（CSF）檢查
CSF常規及生化檢查正常。少數病人蛋白質升高，一般不超過1g/L，白細胞數均正常。神經元特異性烯醇化酶(NSE)對Creutzfeldt-Jakob病.(CJD)診斷均非特異性。而蛋白質130、131對朊蛋白病診斷較為敏感并具特異性。最近中國有學者以免疫印跡分析方法檢測CSF14-3-3蛋白，陽性者強烈支持CJD診斷。
2、腦電圖
早期發現有較多廣泛的慢波，隨病情進展，可見特征性、重復出現高波幅尖波，在慢波背景上出現廣泛雙側同步雙相或三相周期性尖慢復合波(PSWCs)，枕區明顯，間隔為0、5~2、5s，持續200~600ms，陽性率75~94％。
3、影像學檢查
CJD早期CT與MRI大多正常。臨床上發生迅速進行性智力喪失而不伴顯著腦萎縮則提示CJD可能。
4、腦組織活檢
組織病理學檢查是CJD的金指標，存在腦海綿狀改變而不伴炎癥應答者符合本病診斷。
6.朊蛋白病病人的飲食宜忌
朊蛋白病和朊病毒感染相關，需要注意生活規律，避免受涼、勞累，以免導致抵抗力下降；注意避免辛辣刺激、油炸食物，避免高脂肪、高鹽食物。宜多吃高蛋白、高維生素和纖維素的食物，以提供機體的抗病能力，促進神經組織的修復。
7.西醫治療朊蛋白病的常規方法
目前，朊蛋白感染疾病仍屬于無法治愈的致死性疾病，臨床只能對癥處理并發癥及給予支持治療。隨著人們對該病發病機制的逐漸闡明，不遠的將來人們有可能找到治愈這類疾病的原則與方法，能找到控制PrPC轉變為PrPSC或PrPCJD的途徑，因為人們已經發現缺乏PrPC基因的鼠并不發生CJD，因此，應用反義寡核甘酸或基因治療，可能達到預期目的。另一有利方面，此組疾病的防治已引起WHO及其相關機構的高度重視。